Бисфосфонаты для лечения метастазов

Бисфосфонаты при костных метастазах РМЖ

Девяностые годы прошли под знаком изучения клинического эффекта бисфосфонатов при метастазах РМЖ в кости. Поскольку ибандронат и золедронат появились значительно позже, большинство исследований было посвящено клодронату и памидронату.

Несмотря на довольно продолжительное использование бисфосфонатов, в настоящее время нельзя отдать предпочтение какому-либо из них при лечении осложнений метастазов рака молочной железы.

В 1993 году Paterson А. с коллегами показал, что прием оральной формы клодроната сократил число патологических осложнений метастазов в кости на 27% по сравнению с плацебо, но не повлиял на выживаемость больных [30]. Тем не менее, нельзя не оценить того, что, не увеличив продолжительности жизни, препарат существенно улучшил ее качество.

Тремя годами позже Kanis J.А. подтвердил, что клодронат не просто снижает процент скелетных осложнений, но и уменьшает весьма заметно (32% против 62%) число метастазов [19] . Скептик наверняка скажет, что, если проживешь одинаковое время, неважно, имеешь пять метастазов или десять. Но разница между тем есть, ведь уменьшается интоксикация, легче контролировать боль. А психологическое значение сообщения больному человеку о регрессии части метастатических очагов переоценить трудно, буквально на глазах пациентка превращается в другого человека – активного, доброжелательного, внимательного к близким, готового к продолжению терапевтического сотрудничества.

В 1998 году Diel с соавторами опубликовали результаты проспективного, рандомизированного исследования у 302 больных с подтвержденными микрометастазами в костном мозге [11]. В два раза реже определялись метастазы в костях у больных, получавших клодронат 1600 мг, – 8% против 17%, у 55% больных отмечалась тенденция к снижению отдаленного метастазирования. Так, висцеральные метастазы имелись у 8% против 19% в контроле, что повлияло на выживаемость, умерло только 4%, в контрольной группе – 15%. Отмечено, что редукция метастазов происходит не только в первые 12-14 месяцев, как при терапии другими бисфосфонатами, но и продолжается у 50% после 36 месяцев терапии [11,17,38].

В том же году Powles с коллегами опубликовали результаты мультицентрового, рандомизированного, двойного слепого двухлетнего адьювантного применения клодроната и плацебо у 1079 женщин с последующим клиническим наблюдением на протяжении 2-5 лет [26]. Метастазы в кости появились у 28 (5,2%) больных, принимавших клодронат, тогда как в контроле – у 44 (8,1%). У 20 (7,3%) постменопаузальных пациенток выявлены метастазы в костях в группе «плацебо» и у 9 (3,3%) в другой группе. У пременопаузальных женщин эффект лечения был менее очевиден: 19 (7,1%) клодронат против 24 (9,1%). Тем не менее, предварительный результат показал возможность использования клодроната адьювантно после лечения первичного рака молочной железы у постменопаузальных больных. Теоретически можно прибегнуть к этому, если отбросить экономический аспект, у пожилых женщин, страдающих распространенным остеопорозом, ведь последний является показанием для назначения бисфосфонатов [48]. Таким способом можно было бы «убить двух зайцев», но не в нашей жизни.

Небольшое, по сравнению с предыдущим, исследование Saarto Т. с соавторами продолжительностью 5 лет, результаты которого опубликованы в 2001 году, когда после лечения первичного рака молочной железы (при наличии NL+) 149 женщин 3 года получали клодронат и 150 находились в контроле. Всем проводилась стандартная адьювантная терапия: пременопаузальным – CMF, постменопаузальным – антиэстрогены [33]. Действительно отмечено снижение случаев костного метастазирования на фоне клодроната, не было метастазов у 39 (26%) против 27 (18%), но некостные метастазы выявлены у 67 (45%) в первой группе и у 41 (27%) в контроле, что повлияло на показатели общей выживаемости. Очень важный вывод – возрастает минеральная плотность костей при совместном использовании антиэстрогенов и бисфосфонатов, чего при «гормональных болезнях», к коим относится рак молочной железы, не бывает в принципе.

Hortobagy C. N. с коллегами в 1998 году оценили результаты использования 90 мг памидроната каждые 4 недели или плацебо в течение 2 лет у 382 больных с метастазами в кости (не менее 1 литического очага с минимальным диаметром 1 см) [16,17]. Все больные ранее получали химиотерапию. Памидронат после первого года действительно уменьшил число скелетных осложнений, исключая переломы позвонков. В период от 15 до 24 мес. лечения осложнения в группах были равны или выше при применении памидроната (4% против 3% гиперкальциемии; 17% против 13% вертебральных переломов; 14% против 7% лучевой терапии), что показывало снижение эффективности памидроната на втором году лечения. Также Theriault R.L. с соавторами подтвердили 12-месячную эффективность памидроната, к концу второго года лечения различия с плацебо уменьшались [38].

Ali S.М. с коллегами считают, что снижение эффективности памидроната после двухлетнего приема обусловлено закономерным прогрессированием процесса [3], но это никак не объясняет малую результативность уже на втором году терапии.

Что касается наиболее эффективной дозы памидроната, то единого мнения нет. Lipton с соавторами, сравнив результаты собственных исследований, не обнаружили преимуществ 90 мг перед 45 мг [20]. При сочетании аредии (памидронат) с химиотерапией у пременопаузальных женщин отмечено увеличение времени до прогрессирования по сравнению с плацебо на 1,5 месяца, в группе гормоны + аредия не отмечено различий в длительности ремиссий. Международная группа по изучению аредии сделала вывод, что при сочетании памидроната с химиотерапией склеротические изменения в костях регистрируются у 52% в контрольной группе, у получавших химиотерапию + плацебо – у 44% [53].

Рандомизированное исследование группы Hultborn R. 60 мг памидроната каждые 4 недели (201 больная) и плацебо (203) показало снижение числа скелетных осложнений и гиперкальциемии и более позднее их появление. Но не найдено различий в сравнении случаев переломов длинных трубчатых костей и костей таза, спинальных парезов, необходимости подключения лучевой терапии или хирургии и общей выживаемости [18].

Небольшое исследование Erem Т. с соавторами: сравнение лучевой терапии СД 20 Гр в сочетании с памидронатом 60 мг (группа В – 29 больных) и без (группа А – 20 больных) [13] . Через 3 месяца от начала лечения нуждались в анальгетиках 22% из группы А и 7% из В, через 6 месяцев ситуация не изменилась: в группе, получавшей памидронат, нуждались в обезболивании 8% против 12%, а через 12 месяцев в повторной лучевой терапии испытывали необходимость 33% больных группы А и только 10% группы В, анальгетики требовались соответственно 20% и 15%. Рекомендуемая доза памидроната соответствует 90 мг каждые 4 недели.

Менее изучена эффективность ибандроната при метастазах рака молочной железы. В исследовании Diel с соавторами 462 женщинам, разделенным на три группы, проводилось введение ибандроната 2 мг каждые 4 недели максимально 2 года – 153; 6 мг ежемесячно – 152 и контрольная группа в 157 человек получала плацебо [10]. Отмечено повышение выживаемости для всех больных, получавших ибандронат, – 774,3 дня против 741,7 дня в контроле. Особенно отмечен тот факт, что значительно повысилась выживаемость в группе пациенток с мягкотканными метастазами после 6 месяцев лечения. Качество жизни было тем выше, чем выше доза ибандроната.

В отечественном исследовании также отмечено уменьшение костных осложнений при использовании ибандроната, доза 6 мг признана рациональной [46].

Частота костных осложнений у полутора тысяч больных раком молочной железы, леченных золедронатом или памидронатом, были одинаковы, но процент пациентов, нуждавшихся в лучевой терапии на очаги в костях, был значимо ниже среди пациентов, получавших зомету 4 мг. Не было значимых различий по медиане времени до прогрессирования костных метастазов, частоты объективного ответа, медианы времени выживания [29]. При терапии как памидронатом, так и золедронатом снижался уровень маркеров костной резорбции. Но зомета существеннее снизила соотношение фактора прогноза эффективности NTx к креатинину [36]. Продление исследования на 12 месяцев показало, что риск развития костных осложнения при лечении зометой снижается на 18% по сравнению с группой, получавших памидронат.

Пилотное исследование на 280 больных раком молочной железы показало увеличение минеральной плотности позвонков в передне-заднем направлении на 6,2%-9,6% при ежемесячном лечении золедронатом и 9,2% памидронатом [50].

Таким образом, и в отношении лечения метастазов рака молочной железы в кости, как и при использовании бисфосфонатов при опухоль-ассоциированной гиперкальциемии, нельзя отдать предпочтение какому-либо одному препарату и по совету доктора Herbert Fleisch выбирать наиболее удобный путь введения препарата перорально ежедневно или внутривенно ежемесячно [14].

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

Источник: www.oncology.ru

Бисфосфонаты для лечения метастазов

Показания к назначению бисфосфонатов при проведении адъювантной терапии операбельного рака молочной железы

Тюляндин Сергей Алексеевич
Председатель Российского общества клинической онкологии,
заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии,
заместитель директора по научной работе
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук, профессор,
Москва

Показанием к назначению бисфосфонатов у больных злокачественными опухолями является наличие костных метастазов. Подавляя активность остеокластов, бисфосфонаты препятствуют разрушению костной ткани, уменьшают проявления болевого синдрома и способствуют костной репарации в случае успешного противоопухолевого лечения. У здоровых женщин бисфосфонаты назначают для профилактики или уменьшения проявлений остеопороза на фоне менопаузы, который характеризуется снижением минеральной плотности костной ткани и повышением риска патологических переломов. У больных раком молочной железы выключение функции яичников в пременопаузе или назначение ингибиторов ароматазы в постменопаузе в качестве адъювантной терапии сопровождается ускоренным развитием остеопороза. Поэтому было предложено для профилактики остеопороза в этих ситуациях использовать назначение бисфосфонатов. Так бисфосфонаты стали использоваться в процессе проведения адъювантной гормонотерапии операбельного рака молочной железы. Добавление бисфосфонатов заметно уменьшило снижение минеральной плотности костной ткани и частоту патологически переломов. Одновременно было замечено, что в случае назначения бисфосфонатов уменьшается частота прогрессирования за счет появления метастазов в скелете. И в отдельных исследованиях было отмечено, что назначение бисфосфонатов сопровождается уменьшением частоты рецидивов заболевания и улучшением общей выживаемости. Этот феномен может теоретически и экспериментально быть объяснен способностью бисфосфонатов уменьшать число циркулируемых опухолевых клеток в периферической крови, прямым или опосредованным (за счет уменьшения выделения из разрушающейся костной ткани факторов роста) тормозящим влиянием на пролиферацию опухолевых клеток и перевод их в дремлющее состояние. В связи с этим стало актуальным оценить влияние бисфосфонатов не только на состояние костной ткани, но и на отдаленные результаты адъювантной системной терапии рака молочной железы. Проведенные исследования дали неоднозначные результаты, для интерпретации которых потребовалось работа экспертного Совета. В мартовском номере Annals of Oncology было опубликовано заключение экспертного Совета европейских специалистов, оценивающее целесообразность назначения бисфосфонатов при проведении адъювантной системной терапии больных операбельным раком молочной железы.

Был проведен анализ рандомизированных исследований, в которых в экспериментальной группе назначали пероральные формы бисфосфонатов – клодроната 1600 мг, ибандроната 50 мг или памидроната 150 мг ежедневно в течение 2-4 лет. В исследование включались больные независимо от менопаузального статуса и наличия рецепторов стероидных гормонов. Добавление пероральных бисфосфонатов не оказало существенного влияния на безрецидивную и общую выживаемость для всей группы, но, как правило, уменьшало частоту прогрессирования за счет появления костных метастазов. При подгрупповом анализе было показано улучшение безрецидивной и общей выживаемости в следующих группах: у больных в постменопаузе, в возрасте старше 60 лет и при наличии рецепторов стероидных гормонов в опухоли.

Было поведено 3 больших рандомизированных исследований (AZURE, ABCSG-12, Zo-Fast) с добавлением золедроновой кислоты к стандартной системной адъювантной терапии. Золедроновая кислота вводилась в дозе 4 мг каждые 6 месяцев, 12 введений. В исследованиях было показано, что золедроновая кислота достоверно снижает риск прогрессирования и смерти у больных в постменопаузе. Результаты мета-анализа EBCTCG, в который было включено 18776 больных, показал, что адъювантное назначение бисфосфонатов у женщин в постменопаузе снижает относительный риск прогрессирования на 14%, риск развития отдаленных метастазов на 18%, риск прогрессирования за счет появления костных метастазов на 28% и риск смерти от рака молочной железы на 18%. Как видно из анализа, снижение относительного риска прогрессирования и смерти при добавлении бисфосфонатов носит умеренный характер, из чего можно сделать заключение, что назначение этих препаратов для улучшения отдаленных результатов будет эффективно у больных с высоким риском прогрессирования.

На основании вышеприведенных данных и анализа токсичности консенсус разработал следующие рекомендации по назначению бисфосфонатов у больных операбельным раком молочной железы. Препараты этой группы могут назначаться с целью профилактики потери минеральной плотности костной ткани, обусловленной проводимым адъювантным лечением, и/или с целью снижения риска развития отдаленных метастазов, особенно в скелете, и улучшения отдаленных результатов адъювантной терапии.

Совет считает, что бисфосфонаты должны стать частью рутинной клинической практики при проведении адъювантной терапии больных операбельным раком молочной железы. Проведенные исследования представили убедительные свидетельства, что препараты этой группы предотвращают потерю минеральной плотности костной ткани в случае снижения уровня половых гормонов у женщин на фоне адъювантной терапии. Одновременно у женщин в постменопаузе с высоким риском прогрессирования заболевания добавление бисфосфонатов к стандартной адъювантной терапии способно улучшить отдаленные результаты лечения.

Ключевые слова: бисфосфонаты, рак молочной железы, адъювантное лечение.

• Hadji P, Coleman RE, Wilson C, et al. Adjuvant bisphosphonates in early breast cancer: consensus guidance for clinical practice from a European Panel. Ann. Oncol. 2016, 27: 379-390.

Основные рекомендации по использованию бисфосфонатов
у больных операбельным раком молочной железы

Профилактика потери минеральной плотности костной ткани

• Женщины с сохраненной менструальной функцией
  • Химиотерапия оказывает минимальный эффект на минеральную плотность костной ткани
  • Тамоксифен может способствовать снижению плотности
  • Необходимо ежегодное выполнение денситометрии на фоне адъювантной терапии
  • При снижении показателя T менее 2 показано назначение бисфосфонатов
• Женщины в менопаузе с низким риском прогрессирования рака молочной железы
  • Химиотерапия оказывает минимальный эффект на минеральную плотность костной ткани
  • Тамоксифен уменьшает риск переломов
  • Ингибиторы ароматазы снижают минеральную плотность костной ткани
  • Необходимо ежегодное выполнение денситометрии на фоне адъювантной терапии
  • Требуется адекватный прием кальция и витамина Д
  • При снижении показателя T менее 2 показано назначение бисфосфонатов
  • В качестве бисфосфонатов рекомендуется алендронат 70 мг внутрь еженедельно, ризедронат 35 мг внутрь еженедельно, ибандронат 150 мг внутрь ежемесячно, золедроновая кислота 4 мг в/в каждые 6 мес., клодронат 1600 мг внутрь ежедневно

Адъювантная терапия с целью снижения частоты прогрессирования и улучшения отдаленных результатов

• Женщины с сохраненной менструальной функцией, получающие овариальную супрессию
  • Бисфосфонаты должны быть назначены с целью профилактики потери минеральной плотности костной тканью и развития костных метастазов
  • Рекомендуемыми бисфосфонатами могут быть золедроновая кислота 4 мг в/в каждые 6 мес. или клодронат 1600 мг внутрь ежедневно
  • Начинать терапию бисфосфонатами следует одновременно с началом адъювантной терапии
  • Терапии бисфосфонатами должна быть прекращена одновременно с прекращением овариальной супрессии, если отсутствуют признаки остеопороза
• Женщины в постменопаузе с высоким риском прогрессирования заболевания
  • Следует добавлять бисфосфонаты к проведению адъювантной системной терапии с целью уменьшения риска прогрессирования
  • Рекомендуемыми бисфосфонатами могут быть золедроновая кислота 4 мг в/в каждые 6 мес. или клодронат 1600 мг внутрь ежедневно совместно с приемом витамина Д и кальция
  • Начинать терапию бисфосфонатами следует одновременно с началом адъювантной терапии
  • Продолжительность лечения бисфосфонатами не должна превышать 5 лет, если отсутствует угроза патологических переломов вследствие остеопороза

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

Источник: rosoncoweb.ru

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: список эффективных препаратов

Бисфосфонаты являются важной частью терапии остеопороза, поскольку вполовину снижают риск осложнений. Но эти препараты имеют как преимущества, так и недостатки, с которыми нужно ознакомиться перед лечением.

Механизм действия

В состав бисфосфонатов входят 2 фосфоната (органические соединения, которые содержат фосфор). Они связываются с кальцием и проникают в кость. Имеют тенденцию к накапливанию в костной ткани.

Важной особенностью данных средств является то, что они препятствуют попаданию разрушающих веществ в кость, из-за чего предупреждают ее поражение. Они тормозят разрушающее действие остеокластов и способствуют росту остеобластов, которые участвуют в процессе формирования новой костной ткани. В результате этого кости становятся более прочными, быстрее восстанавливаются.

Классификация

Бисфосфонаты для лечения остеопороза подразделяются на 2 группы:

• содержащие азот;
• без азота в составе или простые бисфосфонаты.

Азотсодержащие лекарства являются препаратами второго и третьего поколения. Они более эффективны и усовершенствованы, нежели простые бисфосфонаты. Например, медикаменты тилодроната эффективны только при болезни Педжета.

Названия медицинских препаратов из группы «бисфосфонаты, содержащие азот» для лечения остеопороза:

• Средства золедроновой кислоты. Это Зомета, Золедронат. Они эффективны при тяжелых прогрессирующих формах остеопороза. Лекарственные средства также обладают противоопухолевым действием, выборочно действуют на костную ткань, схожи по составу с костной решеткой.
• Лекарства ибандронатовой кислоты. Названия препаратов этой группы – Ибандронат, Бонвива, Бондронат. Средства наиболее подходят для женщин в период менопаузы. Они уменьшают вероятность появления остеопороза и патологических переломов. Лекарства оказывают выраженный лечебный эффект при метастазах.
• Средства на основе алендронат натрия.Популярные препараты из этой группы бисфосфонатов – Теванат, Стронгос, Аленталь, Фосамакс, Осталон. Они восстанавливают костную структуру и нормализуют обменные процессы, подходят мужчинам и женщинам. Наиболее эффективны при сенильном остеопорозе, болезни Педжета и гиперкальциемии злокачественного происхождения.
• Ризедронат. Популярные лекарства – Актонель, Ризартева, Ризендрос. Эффективны при деформирующем остеите.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза выпускаются в форме таблеток и растворов для инъекций. Медикамент для лечения подбирается индивидуально для больного.

Список препаратов из класса простые бисфосфонаты от остеопороза:

Действующим веществом может быть тилудроновая кислота, этидронат или клодронат. Лекарства эффективны при гиперкальциемии, остеолизе, оксалатных конкрементах в почках, болезни Педжета. Они предупреждают метастазы в костях при раке молочных желез.

Золендронат

Средство выпускается в форме растворов для инъекций. Его удобно применять, так оно вводится раз в год.

Показаниями к применению является остеопороз и болезнь Педжета. Нельзя использовать препарат при индивидуальной чувствительности и нарушении функций почек, а также при ГВ и беременности.

Бондронат

Средство выпускается в форме таблеток и растворов для инъекций. Активным веществом является ибандроновая кислота. Нужно пить по 1 таблетке натощак или делать по одной инъекции раз в месяц.

При использовании раствора средство вводится внутривенно в течение 15 мин.

Алендроновая кислота

Выпускается в форме таблеток. Алендроновая кислота является одним из наиболее сильных азотсодержащих бисфосфонатов. Ее аналоги – Алендра, Осталон, Остемакс и Лондромакс.

Необходимо принимать по таблетке натощак за 30 мин. до еды раз в неделю. Пить лекарство нужно в один и тот же день, не пропускать прием.

От медикамента стоит отказаться при индивидуальной непереносимости, тяжелой стадии почечной недостаточности и низком уровне кальция в крови.

Клодроновая кислота

Аналогами является Клобир, Синдронаи, Бонефос. Показания к применению:

• остеопороз;
• разрушение костей, вызванное раковыми клетками;
• профилактика метастазов в костной ткани;
• гиперкальциемия, вызванная онкологией.

Есть 2 формы выпуска – таблетки и раствор для инфузорного введения.

Этиндронат натрия

Медикамент принадлежит к группе простых бисфосфонатов. Аналоги – Плеостат и Ксидифон. Показаниями к применению является остеопороз, болезнь Педжета, а также гиперкальциемия, вызванная онкологией или оксалатными камнями в почках.

Этиндронат натрия разрешен для детей младше 3 лет.

Одновременно с лечением необходимо принимать витамин D, кальций и магний. Схема терапии зависит от возраста пациента и тяжести болезни. Курс составляет 2-3 месяца. Его можно повторить после 1-2 месячного перерыва.

Клондронат

Активное вещество – динатрия клодронат. Лекарство выпускается в форме капсул и растворов. Показания к применению:

• остеолиз, вызванный костными метастазами или множественной миеломой;
• гиперкальциемия, которая возникла в результате костных метастазов или злокачественной опухоли в кости.

Дозировку назначает врач. Курс лечения не более 10 дней.

Тилудронат

Выпускается в форме таблеток. Подходит для лечения остеопороза и деформирующей остеодистрофии. Схема терапии – по 1 таблетке за 2 ч. до или после еды. Курс лечения составляет 3 месяца, затем нужно сделать перерыв в полгода.

Ибандронат натрия

Другие названия лекарства – Ибандроновая кислота, Бонвива, Бонива и Бондронат. Чаще всего препарат назначают для профилактики и лечения остеопороза, возникшего в период менопаузы.

Он эффективен при метастазах в костной ткани и дефиците кальция из-за опухолевых процессов, подходит для укрепления костей и предупреждения переломов.

Медикамент выпускается в форме таблеток и растворов для внутривенных инъекций.

Как правильно принимать?

Бисфосфонаты при остеопорозе следует принимать только на голодный желудок за 30 мин. до еды. Таблетку нельзя разжевывать, ее нужно глотать целиком. В противном случае в ротовой полости могут образоваться язвы.

После приема таблетированных форм необходимо принять вертикальное положение на время не менее часа. Это снижает негативное воздействие на ЖКТ, уменьшает вероятность образования язв.

За 1,5 ч. до или после приема лекарства нельзя есть молочные продукты и содержащие кальций. Аналогичный запрет накладывается на препараты магния и железа.

Простые бисфосфонаты следует принимать в комплексе с кальцием и витамином D. Недопустимо одновременно с данными медикаментами употреблять алкоголь.

Во время лечения бисфосфонатами важно обильное питье, запивать таблетки нужно большим количеством жидкости (от 200 до 400 мл).

Во время терапии нужно контролировать функционирование почек, а также следить за уровнем кальция в крови. Ни в коем случае нельзя превышать дозировку, которую назначил лечащий врач. В противном случае возможны необратимые последствия.

Побочные действия

Несмотря на высокую эффективность, бисфосфонаты для лечения остеопороза имеют множество побочных эффектов. На фоне длительной терапии могут возникнуть такие нежелательные проявления:

• аллергические реакции в виде крапивницы, кожных высыпаний или анафилактического шока;
• головная и мышечная боль;
• слабость и сонливость;
• снижение остроты зрения, глазная боль, конъюнктивит;
• симптоматика ОРВИ (повышение температуры тела, озноб, лихорадка);
• боль в животе, тошнота, запоры или диареи;
• перелом шейки бедра;
• гипокальциемия (особенно при внутривенном введении медикаментов);
• остеонекроз челюсти (при лечении препаратами, содержащими азот).

Побочные реакции могут усиливаться при одновременном применении медикаментов других групп. Например, при использовании НПВС возникает нагрузка на ЖКТ, при лечении петлевыми диуретиками высока вероятность гипокальциемии, а при терапии аминогликозидами усиливается токсическое поражение почек.

Противопоказаниями к применению является язва желудка или 12-перстной кишки, тяжелые патологии сердечно-сосудистой системы. Относительным противопоказанием является почечная недостаточность.

Преимущества и недостатки

Бисфосфанаты эффективны даже при запущенном остеопорозе, когда возникают патологические переломы. Они обладаю рядом достоинств:

• удерживают кальций в костях и способствуют его всасыванию;
• обладают обезболивающим и противоопухолевым действием;
• предотвращают сращивание злокачественных клеток с костными структурами;
• тормозят процесс образования метастазов в кости.

Весомым преимуществом препаратов бисфосфонатов при остеопорозе является то, что лечебный эффект сохраняется на протяжении 10 лет. Они быстро действуют. Максимальная концентрация лекарства достигается спустя 1 ч. после приема. Также лекарства являются относительно безопасными.

Среди недостатков можно выделить следующие минусы:

• продолжительность лечения — курс терапии при переломах может составлять от 2 до 5 лет;
• необходимость принимать лекарство строго натощак;
• низкая биодоступность.

Именно неудобство приема приводит к тому, что пациенты отклоняются от схемы лечения, указанной врачом, в результате чего возникают побочные эффекты.

Аналоги

Аналогов данных средств не существует, поскольку бисфосфонаты являются заменителями природных веществ – пирофосфатов.

Существует множество наименований данных лекарственных средств, но все они отпускаются только по рецепту врача. Необходимо строго соблюдать схему лечения, тогда можно получить наиболее выраженный лечебный эффект и свести на минимум побочные проявления.

Автор: Оксана Белокур, врач,
специально для Ortopediya.pro

Полезное видео про бисфосфонаты

Источник: ortopediya.pro

Бисфосфонаты – как работают лекарства, и как их правильно принимать?

Заболевания опорно-двигательного аппарата, костей по своей частоте не уступают сердечно-сосудистым патологиям. При этом с возрастом изменения костной ткани становятся выраженными все ярче. Для эффективного лечения и профилактики заболеваний костной ткани врачи используют бисфосфонаты.

Что такое бисфосфонаты?

Большинство пациентов до обращения к ревматологу понятия не имеют, что такое бисфосфонаты, какие лекарства к ним относятся. Эта группа препаратов, именуемая также дифосфонатами, представляют собой класс лекарственных средств, которые предотвращают потерю костной массы. Они активно используются для лечения остеопороза и других заболеваний опорно-двигательного аппарата. Свое название бисфосфонаты получили благодаря наличию в составе 2 фосфогруппы (РО3).

Поначалу данная группа веществ активно использовалась для смягчения воды в системах полива растений (апельсиновые рощи). В ходе лабораторного исследования была установлена их способность к предотвращению растворения гидроксиапатита, который является главным костным минералом. После этого и начали использовать бисфосфонаты для лечения остеопороза. Это позволяет предотвратить потерю костной массы, что снижает риск переломов при остеопорозе.

Бисфосфонаты – состав и форма выпуска

Препараты бисфосфонаты включают в себя множество компонентов. При этом существует и несколько типов фармакологических средств:

1. Таблетки для ежедневного применения – назначаются продолжительными курсами, что требует регулярного использования и строгого соблюдения режима.
2. Растворы для внутривенного введения – обладают пролонгированным действием. Эту процедуру проводят 1 раз в год, что помогает поддерживать на должном уровне плотность костей, предотвратить развитие остеопороза. Врачи используют в данной форме бисфосфонаты в онкологии.

Механизм действия бисфосфонатов

Препараты данной группы оказывают на организм систематическое воздействие. Они одновременно влияют на несколько уровней развития костной ткани. Рассказывая про действие бисфосфонатов, врачи обращают внимание на следующие пути влияния:

1. Ингибирование минерализации – предупреждает развитие эктопической оссификации, что активно используется с целью снижения протезированных сердечных клапанов.
2. Ингибирование кристаллизации – снижает растворимость веществ костной ткани, подавляя процесс формирования кристаллов.
3. Подавление резорбции костной ткани – вызывает множественные изменения остеокластов.
4. Антиангиогенный эффект – снижение bFGF – сосудистого эндотелиального фактора роста.
5. Стимуляция продукции цитокинов макрофагами – данные лекарственные препараты при остеопорозе оказывают положительное влияние и на иммунную систему.
6. Антипролиферативный эффект – торможение процесса сращения опухолевых клеток с матриксом костей, что препятствует распространению опухоли и образованию метастазов.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза – названия медицинских препаратов

Фармакологи непрерывно совершенствуют лекарственные средства на основе бисфосфонатов. При этом врачи стараются использовать в своей практике современные бисфосфонаты для лечения остеопороза: названия всех их невозможно привести одним списком. В зависимости от ситуации, клинической картины и состояния пациента используют следующие бисфосфонаты для лечения остеопороза:

1. Монокомпонентные – в составе присутствует исключительно алендронат, дозировка которого различна (10 мг, 70 мг).
2. Двухкомпонентные – содержат в своем составе, кроме алендроната, кальций. По наблюдениям врачей, уже после 3 месяцев приема лекарства наблюдается снижение концентрации маркеров костной резорбции, а повышение маркеров формирования костей происходит к 6-му месяцу лечения. Использование таких препаратов приводит к снижению случаев перелома не только тел позвонков, шейки бедра, но и внепозвоночных переломов другой локализации.
3. Двухкомпонентные препараты с содержанием алендроната и витамина D (его предшественников). Лечение направлено на улучшение качества жизни пациента. Препараты не требуют частого использования: принимать лекарство необходимо 1 раз в неделю.

Лучшие бисфосфонаты для лечения остеопороза

Препараты от остеопороза, как и другие лекарственные средства, должны подбираться индивидуально. В зависимости от ситуации, причины патологии, клинической картины врач назначает оптимальное лекарственное средство. Это помогает избежать возможных осложнений и эффективно применять лекарственный препарат.

В клинической практике врачи предпочитают применять бисфосфонаты 2 и 3 поколений. Они не провоцируют нарушения минерализации костной ткани, не ингибируют процессы костного ремоделирования. Среди популярных средств можно привести следующие:

• средства первого поколения: Этидронат, Клодронат;
• препараты второго поколения – Памидронат, Алендронат, Тилудронат;
• лекарства 3 поколения: Ризедронат, Ибандронат, Золедронат.

Бисфосфонаты – показания к применению

Препараты подобного рода используются при комплексном лечении заболеваний костей и опорно-двигательного аппарата. При этом существуют случаи, когда пациентам просто необходимо использовать бисфосфонаты, показания к приему которых следующие:

1. Лечение остеопороза при повышенном риске переломов, наличии их в анамнезе.
2. Развитие остеопороза на фоне долгосрочной терапии глюкокортикоидами.
3. Повышенный риск переломов в постменопаузе.
4. Лечение костной патологии Педжета у взрослых.

Бисфосфонаты – противопоказания

Как и ряд других медикаментов, бисфосфонаты для костей имеют множество противопоказаний. В связи с этим перед началом приема лекарства пациентам необходимо внимательно изучить инструкцию к таблеткам. Зачастую непосредственно листок-вкладыш содержит необходимую информацию. Так не рекомендуется использовать бисфосфонаты при метастазах в кости. Согласно инструкции, препараты запрещено принимать в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
• гипокальциемия;
• беременность и период вынашивания плода;
• острое нарушение функции почек.

Как правильно принимать бисфосфонаты?

Чтобы добиться ожидаемого эффекта, важно четко соблюдать все назначения врачей, которые индивидуально указывают тип препарата, его дозировку и кратность применения. Кроме данных параметров, необходимо соблюдать ряд общих правил, помогающих организму лучше усваивать бисфосфонаты при остеопорозе:

1. Ежедневно употреблять достаточное количество кальция: 1000–1500 мг в комплексе с витамином D.
2. Принимать лекарства необходимо не раньше чем за 30 минут до еды.
3. Чтобы избежать неприятных ощущений в виде изжоги, тошноты, важно не принимать кальций в течение 2-3 часов с момента приема бисфосфонатов.
4. Для предупреждения негативного воздействия на слизистые оболочки пищевода, желудка рекомендуется в течение часа находиться в вертикальном положении.
5. Первое внутривенное введение бисфосфонатов сопровождается появлением гриппоподобных симптомов. Лихорадка, мышечные боли не требуют лечения, однако предупредить врача о них не будет лишним.

Как долго принимать бисфосфонаты?

Врачи на протяжении многих лет изучают эффективность бисфосфонатов с целью определения оптимального срока терапии ими. Исследования доказывают, что добиться стойкого эффекта можно только в результате длительного, многолетнего приема лекарства. При этом максимальная продолжительность лечения определяется состоянием пациента и степенью повреждения костной ткани. У медиков имеются неопровержимые доказательства того, что продолжительность терапии должна составлять 3–10 лет. Как долго можно принимать бисфосфонаты конкретному пациенту – определяет врач.

Бисфосфонаты – побочные эффекты

Бисфосфонаты, как и другие лекарственные препараты, способны оказывать побочное влияние на внутренние органы и системы. У лиц, длительно применяющих бисфосфонаты, остеонекроз развивается намного чаще. Среди других негативных последствий:

1. Токсическое воздействие на почки – при почечной недостаточности лекарство запрещено использовать.
2. Гипокальцемия – недостаточная концентрация кальция в плазме крови. Проявляется в развитии судорог, нарушении чувствительности кожи, ломкости волос, ногтей.
3. Повышенный риск развития фибрилляции предсердий – сопровождается усилением сердцебиения, одышкой, головокружениями, обмороками. Может приводить к инсульту.
4. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта – болезненные ощущения в эпигастральной области, тошнота, диарея, запор.

Чем заменить бисфосфонаты при лечении остеопороза?

Остеопороз требует комплексного подхода в лечении. В связи с этим при лечении заболевания врачи назначают несколько групп лекарственных средств. Препараты для лечения остеопороза нередко дополняют лекарственными средствами с содержанием кальция, других микроэлементов и витаминов для поддержания костной массы. При этом аналогов бисфосфонатов не существует. Среди лекарственных средств используют:

• Кальцемин;
• Кальций Д3 Никомед;
• Кальцеферол.

Источник: womanadvice.ru